Опиоидные и неопиоидные анальгетики

2.1.3.4.2. Ненаркотические анальгетики и нестероидные противовоспалительные препараты

Опиоидные и неопиоидные анальгетики

Листать назадОглавлениеЛистать вперед

Ненаркотические анальгетики по своим фармакологическим свойствам существенноотличаются от анальгетиков группы морфина.

Эти препараты по силеанальгетического действия значительно уступают наркотическим болеутоляющимсредствам. Их эффект проявляется, главным образом, при болях воспалительногохарактера (артриты, миозиты, невралгии и др.).

Ненаркотические анальгетики не угнетают дыхания, не вызывают эйфории илекарственной зависимости, не обладают снотворным эффектом, не влияют накашлевой центр. У данной группы препаратов отчетливо проявляютсяпротивовоспалительный и жаропонижающий эффекты, которых нет у наркотическиханальгетиков.

Достоинством этих препаратов является отсутствие наркотического эффекта, чтодало основание широко применять их в амбулаторной практике.

Классифицируются ненаркотические анальгетики по химической структуре:

1. Производные салициловой кислоты: кислота ацетилсалициловая (аспирин),ацетилсалицилат лизина (ацелизин), натрия салицилат,метилсалицилат, салициламид.

2. Производные пиразолона: амидопирин, метамизол натрия (анальгин),фенилбутазон (бутадион).

3. Производные анилина: парацетамол.

4. Производные органических кислот: фенилпропионовой – ибупрофен, напроксен,кетопрофен; фенилуксусной – диклофенак натрия (ортофен, вольтарен); индолуксусной -индометацин (метиндол), сулиндак;антраниловой – мефенамовая кислота.

5. Оксикамы: пироксикам, теноксикам. Некоторые ненаркотическиеанальгетики часто называют анальгетиками-антипиретиками, так как они имеют нетолько болеутоляющее, но и жаропонижающее действие. К ним относятсяпроизводные пиразолона (анальгин), салициловой кислоты (кислотаацетилсалициловая) и анилина (парацетамол, фенацетин).

У этих препаратов слабовыражено противовоспалительное свойство. Однако широкое применение в последнеевремя получили ненаркотические анальгетики, обладающие болеутоляющим,жаропонижающим, противовоспалительным и десенсибилизирующим эффектами.

Этипрепараты в результате выраженного противовоспалительного действия называются”нестероидные противовоспалительные средства” (НПВС). Они нашли нетолько применение как анальгезирующие и жаропонижающие средства, но и широкоиспользуются при лечении разных воспалительных заболеваний.

К нестероиднымпротивовоспалительным средствам относятся препараты, производные органическихкислот (ибупрофен, диклофенак, индометацин, мефенамовая кислота);оксикамы (пироксикам), производные салициловой кислоты и некоторыепрепараты пиразолонового ряда (бутадион).

НПВС, несмотря на различия химического строения, имеют общий механизмдействия всех эффектов (болеутоляющего, противовоспалительного, жаропонижающего,десенсибилизирующего), в основе которого лежит угнетающее влияние на биосинтезпростагландинов.

В процессе воспаления под влиянием различных повреждающих факторов (микробы,их токсины, ферменты лизосом, гормоны) активируется фосфолипаза A2, которая изфосфолипидной фракции клеточных мембран освобождает арахидоновую кислоту.

Последняя вовлекается в процесс метаболизма: циклооксигеназный илипоксигеназный. При участии циклооксигеназы из нее образуются циклическиеэндопероксиды, простагландины (ПГ),простациклины (при участиипростациклинсинтетазы) и тромбоксаны (при участии тромбоксансинтетазы).

Следуетиметь в виду, что многие простагландины являются медиаторами воспаления иболи.

Под влиянием липоксигеназы арахидоновая кислота превращается влейкотриены (ЛТ) – медиаторы аллергических реакций немедленного типаи медиаторы воспаления.

Синтез эндопероксидов, ПГ и ЛТ сопровождается появлением свободных радикаловкислорода, способствующих развитию воспалительного процесса, повреждениюклеток, субклеточных структур и возникновению болевых реакций.

Всвою очередь ПГ (например, E1, I2) повышают активность медиаторов воспаленияи боли (гистамина, серотонина, брадикинина), расширяют артериолы,увеличивают проницаемость капилляров, участвуют в развитии отека и гиперемии, внарушении микроциркуляции, в формировании болевых ощущений.

ПГF2a и тромбоксанA2 вызываютсужение венул, а последний способствует также образованию тромбов, усугубляющихнарушения микроциркуляции.

НПВС, блокируя циклооксигеназу, снижают образованиепростагландинов (E1, I2, F2a), тромбоксанов, в результате тормозитсяразвитие воспаления, боли и снижается повышенная температура тела.

Противовоспалительный эффект препаратов в основном связан с подавлениемэкссудативной и пролиферативной фазы воспаления, на процесс альтерации онивлияют мало. Однако при блокаде синтеза ПГ уменьшается образование свободныхрадикалов кислорода, повреждающих клеточные мембраны в очаге воспаления, инесколько снижается альтерация.

Подавление экссудативной фазы в основном связанос блокадой циклооксигеназы, торможением синтеза простагландинов (ПГЕ2, ПГI2,ПГF2a), тромбоксана A2, это приводит к уменьшению гиперемии,отека, боли.

Снижение уровня простагландинов одновременно тормозит выброс другихтканевых медиаторов воспаления (гистамина, серотонина, брадикинина,норадреналина); угнетение образования тромбоксана A2 и активностигиалуронидазы способствует нормализации микроциркуляции. Препараты снижаютэнергетический обмен клетки, уменьшая АТФ в тканях очага воспаления.

Нестероидные противовоспалительные средства подавляют интенсивностьпролиферативных процессов. Блокируя синтез ПГ, препараты уменьшают проницаемостьсосудистой стенки и проникновение в ткани плазменных факторов.

При этомснижается активность гуанилатциклазы и уровень цГМФ, угнетается делениефибробластов, синтез коллагена, мукополисахаридов, образование ревматическихгранулем и соединительной ткани. Антипролиферативное действие частично связано ис торможением активности серотонина и брадикинина, стимулирующих делениефибробластов.

Деструктивные процессы в хрящевой и костной ткани препараты, ксожалению, не тормозят. Более того, они подавляют способностьхондроцитов секретировать ингибиторы “разрушающих”протеолитических ферментов (коллагеназы и эластазы), последние накапливаются,вызывая деструкцию хрящевой и костной ткани.

Кроме того, снижается синтезпротеинов, необходимых для регенерации хрящевой и костной тканей, подавляетсягемоперфузия в очаге воспаления, что также нарушает процесс регенерации,особенно в головках костей. Из всех препаратов только пироксикам не вызываетдеструкции хряща и кости, так как блокирует интерлейкин-1, стимулирующийпродукцию “разрушающих” протеолитических ферментов (коллагеназы иэластазы).

НПВС обладают десенсибилизирующим действием, что весьма важно при лечениизаболеваний, в патогенезе которых имеют место аллергические реакции замедленноготипа (ревматизм, ревматоидный артрит и др.).

Это их свойство наиболее выраженоеу индометацина, ортофена, напроксена,бутадиона, проявляется несразу (как правило в течение 2-6 месячного применения).

Десенсибилизирующийэффект объясняется редукцией синтеза ПГE2, что снижаетхемотаксис моноцитов, Т-лимфоцитов, эозинофилов,полиморфноядерных лейкоцитов вочаге воспаления и тормозит деление (бласттрансформацию) лимфоцитов.

Анальгетический эффект препаратов тесно связан с их противовоспалительнымдействием, они, в основном, снижают боль, обусловленную воспалением.

Врезультате подавления воспалительного процесса падает уровень простагландинов,особенно ПГE2 и ПГI2 (простациклин), принимающих участие в возникновенииболи, способствующих отеку, повышающих чувствительность болевых рецепторов кбрадикинину и гистамину – основным медиаторам боли.

Однако анальгетическийэффект ненаркотических анальгетиков есть следствие не только их периферическогопротивовоспалительного действия. Так, парацетамол, не обладаяпротивовоспалительным действием, широко применяется как болеутоляющее средство,поскольку в анальгетическом эффекте ненаркотических анальгетиков (в том числепарацетамола) имеется центральный

компонент: снижается уровень ПГ в структурах головного мозга, участвующих впроведении боли, угнетается поступление болевых импульсов по восходящим путямспинного мозга, в области таламуса, а также несколько увеличивается выделениеэндорфинов.

По обезболивающей активности ненаркотические анальгетики существенноотличаются. Наиболее сильным анальгетическим действием обладаютиндометацин, диклофенак натрия (ортофен),ибупрофен, кетопрофен, напроксен, кислота мефенамовая.

Несколькослабее действуют метамизол натрия (анальгин), парацетамол, ацетилсалициловая кислота. Препараты можно применять амбулаторно и длительно, так как они невызывают психической и физической зависимости, не угнетают дыхания.

Жаропонижающий эффект препаратов проявляется только при повышеннойтемпературе тела. При лихорадке пирогены стимулируют синтез ПГ вцереброспинальной жидкости.

НПВС уменьшают содержание ПГ в спинномозговомпространстве и тормозят их активирующее влияние на клетки гипоталамуса,нормализуя состояние теплорегулирующих структур и способствуя увеличениютеплоотдачи и усилению потоотделения. Поскольку ПГ в поддержании нормальнойтемпературы не участвуют, НПВС на нее не влияют.

Жаропонижающие средстваприменяются при температуре выше 38,5°С-39°С, когда есть опасностьвозникновения гипоксии с отеком мозга, гипертермических судорог, нарушениямикроциркуляции почечного кровотока и деятельности сердца.

При более низкойтемпературе эти препараты лучше не назначать, так как лихорадка активируетмеханизмы защиты организма. По интенсивности •жаропонижающего действияпрепараты располагаются в следующий ряд: индометацин, ибупрофен, анальгин,парацетамол, ацетилсалициловая кислота.

Ацетилсалициловая кислота редко используется как жаропонижающее средство, таккак уступает другим препаратам по этому эффекту, например,анальгину, парацетамолу и, кроме того, часто дает осложнения. Для снижениятемпературы тела применяют анальгин.

Он действует быстро, не обладает”судорожным” эффектом (в отличие от амидопирина), может назначаться ивнутрь, и внутримышечно, и внутривенно (в тяжелых случаях вводят 50% раствор).

Однако, как и другие производные пиразолона (амидопирин), анальгин угнетаеткроветворение, вызывая лейкопению, анемию, иногда агранулоцитоз. Как правило, вкачестве жаропонижающего средства используется парацетамол, особенно у детей.

Выгодна комбинация парацетамола с ацетилсалициловой кислотой (для полученияжаропонижающего и болеутоляющего эффектов); они взаимно усиливают действие,кроме того, парацетамол

защищает слизистую желудка от раздражающего действия ацетилсалициловойкислоты.

Торможение синтеза ПГ, имеющих важное значение для течения физиологических ипатологических процессов в тканях, может привести к возникновению ряда общихосложнений. Наиболее частым и опасным побочным эффектом являютсяэрозивно-язвенные изменения слизистой оболочки желудка. Локальное раздражающеедействие препаратов не является главной причиной гастропатии.

В основном онаобусловлена снижением в стенке желудка синтеза ПГ. которые регулируют еезащитные свойства, нормализуя кровоснабжение, усиливая образование слизи, снижаясекрецию соляной кислоты.

Поэтому НПВС могут повышать кислотность желудочногосока, нарушать кровоснабжение слизистой, приводить к диспепсическимрасстройствам, желудочным кровотечениям, провоцировать эрозивно-язвенныепроцессы (ульцерогенное действие). Высокий риск побочных эффектов со стороныжелудочно-кишечного тракта характерен для бутадиона,индометацина, пироксикама, ацетилсалициловой кислоты.

Частота этих осложнений снижается, если препаратыпринимают после еды, запивая большим количество воды, или в сочетании сантацидами.

В меньшей степени повреждают слизистую оболочку кишечнорастворимыелекарственные формы (аспирин) и так называемые пролекарства, например, сулиндак:в печени он превращается в два метаболита, один из которых (сульфит) являетсяактивным ингибитором простагландинов. Для профилактики возникновения гастропатийспецифическим средством считается мизопростол(сайтотек) -аналогпростагландина E1 , входящий, например, в состав артротека(комбинация мизопростола и диклофенака натрия).

Опасным осложнением НПВС является бронхоспазм. Блокада ПГ может вызвать сдвигметаболизма арахидоновой кислоты в сторону образования лейкотриенов (возникаетотек тканей, спазм гладкой мускулатуры и другие проявления аллергии немедленноготипа).

Наиболее часто это осложнение развивается при назначенииацетилсалициловой кислоты (аспирина).

НПВС снижают диурез и вызывают отеки, таккак подавляют образование почечных ПГ, участвующих в регуляции почечногокровотока, клубочковой фильтрации, секреции ренина и водно-солевого баланса.

Падение уровня ПГ способствует задержке натрия и возникновению отеков (особеннохарактерно для бутадиона, диклофенака натрия, кетопрофена, кислоты мефенамовой). Бутадион, кроме того, повышает чувствительностьрецепторов почек к антидиуретическому гормону (диурез снижается).

Наряду с перечисленными, НПВС дают ряд других (не связанных с ПГ) побочныхэффектов: изменения со стороны крови, печени, ЦНС, кожи.

Тяжелыегематологические нарушения (лейкопения и даже агранулоцитоз, апластическаяанемия) характерны для пиразолоновых производных (бутадион, амидопирин,анальгин); нарушения кроветворения могут вызвать индометацин, кислота мефенамовая.

Различные формы поражения печени вплоть до токсического гепатита(длительное назначение) развиваются при применении бутадиона,индометацина, сулиндака, диклофенака натрия (ортофен). Побочныеэффекты со стороны центральной нервной системы наблюдаются при леченииацетилсалициловой кислотой (шум в ушах.

снижение остроты слуха, головокружение,гипервентиляция), индометацином (головокружение. сильные головные боли,депрессия, иногда галлюцинации. судороги); со стороны кожныхпокровов (кожный зуд, ограниченная или генерализованная крапивница,эритродермия) – особенно при применении бутадиона,индометацина, оксикамов.

НПВС (в частности, напроксен, кетопрофен,пироксикам) могут вызватьафтозный стоматит, способствуют кровоточивости десен и раздражению слизистойоболочки полости рта.

НПВС нельзя назначать в первый триместр беременности, так как ониобладают тератогенными свойствами, например, применение ацетилсалициловой кислоты в этот период может вызвать расщелину верхнего неба у плода. ЛечениеНПВС во второй половине беременности также рискованно, поскольку иногдаспособствует сужению (и даже закрытию) артериального протока и нарушениюгемодинамики плода.

Опасно назначение этих препаратов (особенно индометацина) в предродовомпериоде – снижая уровень ПГ, они ослабляют сократимость матки и тормозят родовуюдеятельность.

Листать назадОглавлениеЛистать вперед

Источник: https://www.rlsnet.ru/books_book_id_4_page_51.htm

Опиоидные и неопиоидные анальгетики

Опиоидные и неопиоидные анальгетики

Анальгетики- болеутоляющие средства- лекарственные препараты, избирательно подавляющие болевую чувствительность. Выделяют две группы: наркотические или опиоидные и ненаркотические анальгетики.

НАРКОТИЧЕСКИЕ АНАЛЬГЕТИКИ

НА- это вещества природного(алкалоиды опия – морфин, омнопон) или синтетического происхождения(промедол, фентанил, ), оказывающие выраженное угнетающее действие на ЦНС, которое проявляется противокашлевым, болеутоляющим и снотворным действием.

Механизм действия : наркотики взаимодействуют с опиатными рецепторами в нейронах, принимающих участие в восприятии боли.

В норме на эти рецепторы действуют эндогенные нейропептиды – эндорфины. Применение наркотиков уменьшает выработку этих эндорфинов и вызывает привыкание.

Морфин Morphini hydrochloridi – получают из недозревших коробочек мака млечный сок.

Механизм действия: 1)подавляет чувство боли,

2)вызывает эйфорию ( отсутствие неприятных ощущений, состояние благополучия),

3)угнетает дыхательный и кашлевой центр,

4)возбуждает рвотный центр,

5)повышает тонус сфинктеров ЖКТ и вызывает запор,

6)повышает тонус сфинктеров мочевого пузыря, желчных путей,

7)усиливает сокращения матки.

Показания :1) острый инфаркт миокарда;

2) острый коронарный синдром с выраженным болевым синдромом;

3) острая левожелудочковая недостаточность;

4) травмы и ожоги;

5) неоперабельные опухоли *

Побочные действия:1) угнетение дыхательного центра;

2) повышение тонуса гладкой мускулатуры желудочно-кишечного тракта, рвота;

3) острая задержка мочи у пациентов с аденомой простаты;

4) психическая и физическая зависимость;

5) миоз

Противопоказания:1) признаки угнетения дыхания различной этиологии;

2) боли в животе неясной этиологии, в том числе и синдром “острого живота”;

3) черепно-мозговая травма;

4) острая алкогольная интоксикация, делирий;

5) беременность и роды.

При передозировке наркотических анальгетиков возникает острое отравление. Проявляется потерей сознания, резким угнетением дыхания, снижением температуры тела, резким сужением зрачков. Смерть от остановки дыхания.

Помощь заключается в промывании желудка (если приняты внутрь) , введении антагонистов – налоксона или налорфина. Так же можно ввести дыхательный аналептик кордиамин и стимулятор ЦНС кофеин.

При необходимости производится ИВЛ.

При длительном применении развивается привыкание и лекарственная зависимость – наркомания. Со временем у таких больных снижается умственная и физическая работоспособность, развивается истощение, нарушаются различные функции. Внезапное прекращение приема вызывает синдром абстененции (отмены). Возникает страх, бессоница, тревога, ломота в конечностях.

Форма выпуска. Р-р 1 % в амп. 1мл, таб.0,01.

ПромедолPromedoli в меньшей степени угнетает дыхательный центр, реже вызывает рвоту, брадикардию. Расслабляет нижний сегмент матки, уменьшает боль в родах.

Побочные действия:угнетение дыхания, тошнота, головокружение.

Показания : те же , что и у морфина плюс -1) почечная, желчная колики в сочетании со спазмолитиками ;2) премедикация- подготовка пациента к операции (промедол + атропин)3) обезболивание родов.

Форма выпуска. Р-р 1 % и 2% в амп. 1мл, таб.0,025.

ФентанилPhentanili в 100 раз сильнее морфина, но действует только полчаса! Поэтому применяется для обезболивания ОИМ и проведения малых операций. Пациенту проводится нейролептанальгезия = фентанил + нейролептик дроперидол , на полчаса отключается болевая реакция при сохранении сознания.

Побочное действие – угнетение дыхательного центра.

Форма выпуска. Р-р 0,05 % в амп. 2 мл.

Пентозацин (лексир)– синтетический анальгетик, анальгезрующая активность , как морфина, но не даёт привыкания и не угнетает дыхательный центр

Ненаркотические анальгетики – по силе и характеру болеутоляющего действия отличаются от наркотиков: 1)при интенсивных болях не помогают,

2)более эффективны при болях воспалительного характера

3)не угнетают дыхания,

4) не вызывают привыкания,

5)обладают противовоспалительным и жаропонижающим эффектом.

Механизм действия связан с угнетением фермента ЦОГ-2, который образует простогландины- биологически активные вещества, вызывающие воспаление.Показания1) болевой синдром при “малом травматизме” в сочетании с местным лечением; (анальгин)

2) головная боль любой этиологии; (анальгин)

3) миозиты, радикулиты, невралгии; (НПВС)

4) болевой синдром при почечной , печеночной ( калькулёзной !) коликах;

5) послеоперационные боли средней интенсивности;

6) ревматические заболевания;

7) зубная боль; альгодисменорея.

8) гипертермия свыше 38,5.

Побочные действия:1) аллергические реакции от крапивницы до анафилактического шока – чаще на анальгин; бронхоспазм от аспирина;

2) тошнота, рвота, эррозивно-язвенные поражения ЖКТ – НПВС

3) шум и звон в ушах, головокружение чаще -аспирин

4) повышенная кровоточивость из-за торможения агрегации тромбоцитов – аспирин;

5) нарушение кроветворения – анальгин

6) нарушение функции печени и почек – парацетамол, аспирин, анальгин.

7) задержка жидкости в организме и повышение АД – НПВС.

Противопоказания:1) индивидуальная непереносимость;

2) язвенная болезнь желудка и 12-перстной кишки в фазе обострения;

3) тяжелая анемия и гемофилия;

4) беременность – НПВС,

Форма выпуска.

Аспирин Ac. Acethylsalicylici – таб.0,5; 0,25; тромбоАСС 0,1.

Анальгин Analgini таб. 0,5; р-р 50% и 25% в амп. По 1 мл и 2 мл. Входит в состав комбинированных таблеток «Баралгин»,

Ибупрофен Ibupropheni – 0,2

Парацетамол Paracetamoli – таб. 0,2

Входит в состав комбинированных таблеток «Солпадеин», «Колдрекс»

Дата добавления: 2015-09-03 | Просмотры: 2093 | Нарушение авторских прав

Источник: https://medlec.org/lek2-53682.html

Неопиоидные анальгетики

Опиоидные и неопиоидные анальгетики

Основные фармакологические эффекты неопиоидных (ненаркотических) анальгетиков – анальгетический, жаропонижающий, противовоспалительный.

Сравнительная характеристика фармакологической активности опиоидных и неопиоидных анальгетиков представлена в табл. 4.14.

Основные эффекты неопиоидных анальгетиков связаны с тем, что эти вещества являются ингибиторами фермента циклооксигеназы. Под влия-

нием этого фермента в тканях организма из арахидоновой кислоты образуются особые биологически активные вещества – простагландины, которые принимают участие в механизмах возникновения боли, лихорадки, воспаления.

Таблица 4.14

Сравнительная характеристика опиоидных и неопиоидных анальгетиков

ЭффектОпиоидныеанальгетикиНеопиоидные анальгетики
БолеутоляющийЭффективны при болях любого происхожденияНаиболее эффективны при болях, связанных с воспалительными процессами
СнотворныйВызмваютНе вызывают
ЭйфорияВызываютНе вызывают
Угнетение дыханияВызываютНе вызывают
Лекарственная зависимостьВызываютНе вызывают
ПривыканиеВызываютНе вызывают
ПротивовоспалительныйОтсутствуетИмеется
ЖаропонижающийОтсутствуетИмеется

По химическому строению неопиоидные анальгетики делятся на производные салициловой кислоты: ацетилсалициловая кислота (“Аспирин”); производные пиразолона: метамизол (“Анальгин”); производные анилина: парацетамол (“Панадол”).

Производные салициловой кислоты (салицилаты) ингибируют фермент циклооксигеназу, нарушая синтез простагландинов, что уменьшает боль, отек, снижает температуру, блокируют циклооксигеназу тромбоцитов, способствуя образованию тромбоксана А2, уменьшают агрегацию тромбоцитов. Простейший эфир салициловой кислоты – ацетилсалициловая кислота (АСК).

Применяется при мышечной, головной боли, невралгиях, миалгиях (мышечных болях), спазмах, альгоменорее (болезненных месячных), как противовоспалительное средство при ревматоидном артрите, ревматизме, для снижения температуры (детям при вирусной инфекции препарат противопоказан из-за возможности возникновения синдрома Рея – поражения ЦНС).

АСК как анальгетик, противовоспалительное средство назначается в дозах 300–1000 мг и выпускается многими фармацевтическими фирмами под различными торговыми наименованиями (“Аспирин”, “Аспикор”, “Флуспирин”, “Ацсбирии”, “Некстрим фаст”, “Упсарин Упса®”, “Аспровит”, “Аспинат®300”).

Для лечения простуды и гриппа АСК сочетается с аскорбиновой кислотой (“Аспирин®-С”, “Аспровит С”, “Аспинат С”, “Упсарин Упса с витамином С”), фенилэфрипом и хлорфенамином (“Аспирин® Комплекс”).

Для лечения головной боли АСК сочетается с кофеином (“Аспинат плюс”, “Некстрим плюс”), кофеином и парацетамолом (“Цитрамон П”, “Цитрамон-МФФ”, “Цитрамон-боримед”, “Аквацитрамон”, “Кофицил-плюс”, “Цитрамон ультра”, “Цитрамарии®”, “Аскофен-П”, “Цитрапар”, “Экседрин”, “Экседрин®”).

Как антиагрегант для профилактики острого инфаркта миокарда АСК применяется в дозе 100 мг под торговыми наименованиями “Ацетилсалициловая кислота кардио”, “Аспирин кардио”, “Тромбо АСС”, “КардиАСК”, “Тромбогард 100”, “Аспинат® кардио”, “Ацетилсалициловая кислота КАРДИО”, “АСК-кардио”, “Кардиопирин”, “Ацекардол”.

Побочные действия ацетилсалициловой кислоты: со стороны ЖКТ – тошнота, рвота, дискомфорт, образование язв, кровотечения. Со стороны органов дыхания – “аспириновая” бронхиальная астма, препарат вызывает гипопротромбинемию и может вызвать кровотечения, гипергликемию, глюкозурию, нарушения липогенеза, преждевременные роды у беременных женщин.

Передозировка проявляется явлениями салицинизма тошнотой, рвотой, судорогами. Малые дозы препарата – меньше 2 г в сутки – уменьшают экскрецию уратов и повышают содержание мочевой кислоты в крови, высокие дозы – более 5 г в сутки – приводят к противоположному эффекту.

Салицилаты противопоказаны при язвенной болезни, понижении свертываемости крови.

Производные пиразолона – метамизол натрия (“Анальгин”), фенилбутазон (“Бутадион”) – ингибируют синтез простагландинов, стабилизируют лизосомальную мембрану, вследствие этого обладают анальгетическим, противовоспалительным, аитипиретическим (снижают температуру) действием.

Применяются для кратковременного лечения острого периода ревматоидного артрита и острой подагры, реже используется при головных, суставных, мышечных болях, невралгиях. Важным свойством анальгина является хорошая растворимость. 50%-ный раствор используется парентерально самостоятельно или в комплексных препаратах для купирования болей.

Вместе со спазмолитиками (питофенон + фенпивериния бромид) применяется для купирования почечной, печеночной колики и других болевых синдромах, связанных со спазмами гладких мышц (“Баралгин”, “Баралгин®М”, “Баралгетас”, “Максиган”, “Ревалгин”, “Реналган”, “Брал”, “Биоралгин”, “Спазмалгон”, “Сназган”, “Сназмалии®”, “Пленалгин”, “Спазмоблок”, “Бралаигин”, “Спазмогард”, “Тринальгин”). Для лечения головной боли комбинируется с кодеином, кофеином, парацетамолом и фенобарбиталом (“Пенталгин-ICN”, “Седал-М”, “Сантопералгин”).

Фенилбутазон (“Бутадион”) по противовоспалительной активности значительно превосходит метамизол. Побочные эффекты, ограничивающие использование препаратов со стороны ЖКТ, – тошнота, рвота, диспепсия, язвообразование. Со стороны ССС возможны отеки. Иногда появляется одышка.

Анальгин, бутадион при длительном применении могут вызвать агранулоцитоз, апластическую анемию, гемолитическую анемию, тромбоцитопению. Со стороны почек возможно образование камней (нефролитиаз), нарушение функций почек. Со стороны ЦПС отмечаются головокружение, возбуждение, судороги, вялость.

Иногда возникают онемение, слабость, шум в ушах, потеря слуха. Нарушение обмена веществ проявляется гипергликемией.

Производная анилина – парацетамол – нарушает синтез простагландинов в ЦНС, обладает анальгетическим действием при болях малой интенсивности, антипиретик. Он менее эффективно, чем салицилаты, блокирует синтез простагландинов в периферических тканях, поэтому не имеет выраженного противовоспалительного действия.

Показания к применению: непереносимость салицилатов как анальгетиков у детей при вирусной инфекции. Известные торговые наименования парацетамола – “Панадол”, “Калпол”, “Эффералган”, “Цефекон Д”. Парацетамол при простуде сочетается с аскорбиновой кислотой, повышающей иммунитет (“Парацетамол Экстратаб”).

Другие комбинированные препараты парацетамола представлены в табл. 4.15.

Таблица 4.15

Комбинированные препараты парацетамола

Коммерческие наименованияДействующие вещества
“Мигренол”, “Парален экстра”, “Мигрениум”, “Стримол Плюс”Кофеин + парацетамол
“Коделмикст®”Кодеин + парацетамол
“Залдиар”, “Форсодол”Парацетамол + трамадол
“Солпадеин”Кодеин + кофеин + парацетамол
“Каффетии”Кодеин + кофеин + парацетамол + пропифеназон
“Юниспаз®Н”Дротаверин + парацетамол
“Но-шпалгин”Дротаверин + кодеин + парацетамол
“Anan С Плюс”, “Парацетамол Экстра”, “Парацетамол Экстратаб”, “Парацегамол-С-ФлюЗиОЗ”Парацетамол + [аскорбиновая кислота]
“Фемизол”Мепирамин + памабром + парацетамол
“Седальгин-Нео”, “Сантопералгин”, “Квинталгин”, “Седал-М”Кодеин + кофеин + метамизол натрия + + парацетамол + фенобарбитал
“Пенталгин Плюс”Кодеин + кофеин + парацетамол + пропифеназон + фенобарбитал
“Цитрамон-МФФ”, “Цитрамон П”, “Цитрамон Ультра”, “Цитрапар”, “Кофицил-плюс”, “Экседрин”, “Аскофен-П”, “Цитрамарин®”, “Аквацитрамон”Ацетилсалициловая кислота + кофеин + + парацетамол
“Максиколд”, “Фасторик”, “Аджиколд® Хотмикс”, “Неофлю 750”, “Колдрекс® Юниор Хот Дринк”, “Лемсип Черная Смородина”, “Грипэнд Хот Актив”, “Фебрицет”, “Фенипрекс-С”, “Простудокс”, “Флюколдекс-С”Парацетамол + фенилэфрин + (аскорбиновая кислота]
“Мигренол ПМ”Дифенгидрамин + парацетамол
“Флуколдин”, “Фервекс”, “Флюколдекс® -С”Парацетамол + фенирамин + [аскорбиновая кислота]
“Максиколд Рино”, “Гриппофлю экстра от простуды и гриппа”Парацетамол + фенилэфрин + фенирамин + + [аскорбиновая кислота]
“Каффетин Колд”Декстрометоран + парацетамол + псевдоэфедрин + [аскорбиновая кислота]
“Тофф плюс”Декстрометорфан + парацетамол + фенилэфрин + хлорфенамин
“Падевикс®”Декстрометорфан + парацетамол
“Лемсип® Лимон”, “Викс Актив СимптоМакс”Парацетамол + фенилэфрин
“АнтиФлу”Парацетамол + фенилэфрин + хлорфенамин
“ГриппоФлю от простуды и гриппа”, “ТераФлю от гриппа и простуды”, “Стопгрипан форте”, “Звездочка Флю”Парацетамол + фенилэфрин + фенирамин + + [аскорбиновая кислота]
“Фервекс для детей”, “Антигриппин”, “Колдрекс® ХотРем”Парацетамол + хлорфенамин + [аскорбиновая кислота]
“Ранкоф”, “Ринза”Кофеин + парацетамол + фенилэфрин + + хлорфенамин
“Флюколдекс-Н “Кофеин + парацетамол + хлорфенамин
“Колдакт Флю Плюс”, “АнтиФлу”Парацетамол + фенилэфрин + хлорфенамин
“Ибуклин®”, “Хайрумат”, “Ибуклин Юниор®”, “Брустан”, “Некст®”Ибупрофен + парацетамол&
“Цитрапак”Ацетилсалициловая кислота + кофеин + + парацетамол + [аскорбиновая кислота]
“ТераФлю® Экстра”, “Флюкомп”, “ТераФлю® от гриппа и простуды Экстра”Парацетамол + фенирамин + фенилэфрин
“Риникодд Хот Микс”, “Ринзасип”Кофеин + парацетамол + фенилэфрин + + фенирамин
“Риниколд”Кофеин + парацетамол + фенилэфрин + + хлорфенамин
“АджиКОЛД®”Кофеин + парацетамол + фенилэфрин + + хлорфснамин&
“Гриппекс”Декстрометорфан + парацетамол + псевдоэфедрин
“Флюколдекс форте”Кофеин + парацетамол + терпингидрат + + фенилэфрин + [аскорбиновая кислота]
“Каффетин СК”, “АнГрикапс максима”, “Новалгин”, “Флюкомп Экстратаб”, “Гевадал”Кофеин + парацетамол + пропифеназон
“Гриппостад С”Кофеин + парацетамол + хлорфенамин + + [аскорбиновая кислота]
“Теофедрин-Н®”Экстракт листьев белладонны + кофеин + + парацетамол + теофиллин + фенобарбитал + цитизин + эфедрин
“Долоспа табс”, “Но-спазма”, “Триган-Д”Дициклоперин + парацетамол
“Паноксен”Диклофенак + парацетамол

Побочные действия парацетамола связаны с появлением сыпи, при длительном применении – гемолитической анемии, метгемоглобинемии, почечной дисфункции и некроза почечных канальцев.

Производные пропионовой кислоты ибупрофен, кетопрофен также проявляют выраженное обезболивающее, жаропонижающее и противовоспалительное действие за счет снижения активности циклооксигеназы.

Ибупрофен малотоксичен, применяется в педиатрии в виде суспензии, суппозиториев, а для детей старшего возраста – таблеток и капсул.

Ибупрофен (“Нурофен”), кетопрофен (“Быструмгель®”, “Кетонал®”, “Флексен”) хорошо всасываются с поверхности кожи и широко применяются в виде гелей и крема с обезболивающим действием. Суппозитории кетопрофена (“Артрозилен”, “Артрум”) применяют при болевом синдроме и артритах.

Производное гетероарилуксусной кислоты кеторолак (кетанов, кеталгин) по силе анальгезирующего эффекта сопоставим с морфином, значительно превосходит другие неопиоидные анальгетики.

Применяется при болевом синдроме средней и сильной интенсивности (в том числе в послеоперационном периоде, при онкологических заболеваниях).

Побочное действие – боли в животе, диарея, головная боль, головокружение, сонливость, отеки (лица, голеней, лодыжек, пальцев, ступней, повышение массы тела).

Наряду с основными анальгетиками (опиоидными и неопиоидными) большое значение в борьбе с хронической болью у онкологических больных имеют адъювантные (дополнительные) препараты.

Эта группа включает различные по фармакологическому действию препараты, в частности антидепрессанты, противосудорожные, антигистаминные.

Они могут применяться, если использование опиоидных анальгетиков ограничено появившейся к ним устойчивостью или побочными проявлениями.

При боли, характеризующейся как “жгучая” (нейропатическая), эффективно использование антидепрессантов, например амитриптиллина. Боль, описываемая как “острая, простреливающая, кинжальная, пульсирующая”, хорошо купируется анальгетиками в комплексе с антиконвульсантами (противосудорожными средствами), например финлепсином. Адъювантные анальгетические препараты представлены в табл. 4.16.

Таблица 4.16

Адъювантные анальгетические препараты

Класс лекарственных препаратовНазваниепрепаратаПоказания

Источник: https://studme.org/1541010427665/meditsina/neopioidnye_analgetiki

I. Опиоидные анальгетики

Опиоидные и неопиоидные анальгетики

Боль (острая или хроническая)определяется как неприятное сенсорноеили эмоциональное чувство, связанноес реальным или потенциальным повреждениемтканей.

Облегчение боли является существеннымэлементом медицинской практики и требуеттщательного выбора лекарственногосредства, подбора необходимой дозы ипостоянной объективной оценки основногозаболевания. В тоже время, существуетмножество ситуаций (травма, ожоги,ранения и др.), при которых анальгезиядолжна быть обеспечена до того, какбудет установлен окончательный диагноз.

Лекарственные препараты, уменьшающиеили купирующие боль (анальгетики), можноразделить на следующие группы.

I.1. Полные агонисты

I.2. Частичные агонисты

I.3. Агонисты – антагонисты

II. Неопиоидные анальгетики

II.1. Ингибиторы циклооксигеназы

II.1.1. Производные пиразолона

II.1.2. Производные парааминофенола

II.1.3. Производные других химическихсоединений

II.2. Препараты других фармакологическихгрупп, обладающие анальгетическимэффектом.

II.2.1. Пресинаптические ά2-адреномиметики

II.2.2. Трициклические антидепрессанты

II.2.3. Общие анестетики

II.2.4. Прочие

III. Анальгетики смешанного типадействия.

I. Опиоидные анальгетики.

Точкой приложения данной группысредств являются различные типы опиоидныхрецепторов (μ, δ, κ).

Тип опиоидных рецепторов

Основные эффекты при возбуждении рецепторов

μ

  1. Спинальная и супраспинальная анальгезия

  2. Седативный эффект

  3. Лекарственная зависимость

  4. Миоз (сужение зрачка)

  5. Угнетение дыхательного центра

  6. Повышение тонуса гладкой мускулатуры

δ

  1. Спинальная и супраспинальная анальгезия

  2. Седативный эффект

  3. Психотомиметическое действие

  4. Повышение тонуса гладкой мускулатуры

  5. Умеренное угнетение дыхательного центра

κ

  1. Спинальная и супраспинальная анальгезия

Классификация.По видудействия на опиоидные рецепторы препаратыподразделяются на следующие группы:

I.1. Полные агонисты (неизбирательновозбуждают все типы опиоидных рецепторов).

I.1.1. Природные (алкалоиды опия)

  • Морфин

  • Кодеин

  • Омнопон (смесь алкалоидов опия)

I.1.2. Синтетические

  • Тримеперидин (Промедол)

  • Фентанил

  • Суфентанил

  • Ремифентанил

  • Алфентанил

  • Пиритрамид (Дипидолор)

I.2. Частичные агонисты (преимущественнодействуют на μ-опиоидные рецепторы).

I.3. Агонисты-антагонисты (активируютκ-рецепторы и блокируют μ-опиоидныерецепторы).

  • Пентазоцин

  • Налбуфин

  • Буторфанол

  • Налорфин

Механизм действияпрепаратовданной фармакологической группыаналогичен таковому у эндогенныхопиоидных субстанций (эндорфины,динорфины и энкефалины), и заключаетсяв 1) активации опиоидных рецепторов, врезультате чего происходит открытиекалиевых каналов, приводящее кгиперполяризации постсинаптическоймембраны; 2) блокаде кальциевых каналов,вызывающей гиперполяризациюпресинаптической мембраны и торможениевыделения в синаптическую щель основныхмедиаторов боли (субстанция Р, глутамати др.); 3) ингибировании аденилатциклазыи последующего синтеза цАМФ.

Эффекты.

  • Угнетение активности ноцицептивной системы в результате блокады передачи болевых импульсов с аксона первого чувствительного нейрона (тело которого находится в спинальном ганглии) на второй нейрон, расположенный в задних рогах спинного мозга по механизму, описанному выше.

  • Активация антиноцицептивной системы, усиливающей нисходящие тормозные влияния на ноцицептивную систему через стимуляцию структур ствола мозга (серое околопроводное вещество, большое ядро шва, желатинозная субстанция и др.)

  • Снижение возбудимости эмоциональных и вегетативных центров гипоталамуса, лимбической системы и коры больших полушарий, что приводит к ослаблению отрицательной эмоциональной и психической оценки боли.

  • Оказывают неоднозначное влияние, т.е. в терапевтических дозах некоторые отделы ЦНС – угнетают, а ряд структур мозга – возбуждают.

Угнетают

Возбуждают

  1. Болевые центры коры и таламуса анальгетическое действие.

  2. Кору полушарий седативный эффект, развитие ложной эйфории.

  3. Кашлевой центр центральный противокашлевой эффект.

  4. Дыхательный центр угнетение дыхания, вплоть до апноэ.

  5. Рвотный центр (в 70% случаев).

  1. Сенсорные зоны коры полушарий формирование слуховых, зрительных и др. галлюцинаций.

  2. Центр блуждающего нерва – только полные и частичные агонисты возникновение брадикардии, гипотонии, бронхоспазма.

  3. Вегетативный сегмент ядра глазодвигательного нерва миоз.

  4. Триггерную зону рвотного центра (в 30% случаев) тошнота и рвота центрального происхождения.

Примечание:как следствие

  1. Сердечно-сосудистая система.

Полные и частичные агонисты вызываютбрадикардию и гипотонию в результатеактивации центров блуждающего нерва,а агонисты-антагонисты – тахикардию иповышение артериального давлениявследствие увеличения содержаниякатехоламинов в крови.

В случае угнетения дыхательногоцентра происходит накопление углекислогогаза, приводящее к расширению мозговыхсосудов, снижению их сопротивления иповышению внутричерепного давления.

  1. Желудочно-кишечный тракт.

Возникновение спазма сфинктеровкишечника, что в сочетании с более полнымвсасыванием воды, повышает вязкостькишечного содержимого и замедляет егоэвакуацию – обстипационный эффект(запирающее действие), механизм которогообусловлен воздействием на μ-опиоидныерецепторы гладких мышц, уменьшениемвысвобождения ацетилхолина, простагландинаЕ2и вазоактивного интестинальногопептида Y из подслизистого нервногосплетения.

Сокращение сфинктера Одди, приводитк рефлюксу билиарного и панкреатическогосекретов и повышает концентрацию амилазыи липазы в плазме крови.

Возникновение олиго- или анурии засчё возрастания выработки антидиуретическогогормона и обстипирующего влияния намочевыводящие пути.

Опиоидные анальгетики, особенноморфин, вторично угнетают секрециюфолликулостимулирующего и лютеинизирующегогормонов, глюкокортикоидов и тестостеронаи увеличивают высвобождение пролактина,соматотропного и антидиуретическогогормонов. В результате развиваются: умужчин – гинекомастия, импотенция ибесплодие; у женщин – галлакторея,дисменорея и бесплодие.

Морфин расслабляет матку, снижаетчастоту и амплитуду её сокращений природах, пролонгируя их, нарушает дыханиеу плода. Промедол, наоборот, повышаетсократительную активность матки, непрепятствуя открытию её шейки, слабееморфина угнетает дыхание у плода.

В терапевтических дозах вызываютгиперемию кожи и ощущение тепла, чтообусловлено высвобождением гистаминаиз тканевых депо.

При быстром внутривенном введениибольших доз липофильных препаратов(фентанил) наблюдается повышение тонусаскелетной мускулатуры. Мышечнаяригидность, развивающаяся на спинальномуровне, ухудшает работу грудных мышц,снижая эффективность лёгочной вентиляции.

Применение.

  1. Болевой синдром при травмах, ранениях, ожогах, коликах (почечная, печёночная, кишечная), в послеоперационном периоде, инфаркте миокарда, злокачественных новообразованиях, родах (промедол).

  2. В анестезиологии: нейролептанальгезия – сочетание фентанила и его производных с нейролептиком дроперидолом (для пролонгации эффекта опиоидных анальгетиков); сбалансированная анальгезия – комбинация вышеуказанных опиоидов с анксиолитиками (диазепам, хлордиазепоксид); премедикация перед наркозом.

  3. Отёк легких. Морфин угнетает дыхательный центр, вследствие понижения его чувствительности к физиологическому стимулятору (углекислый газ), уменьшая непродуктивную одышку.

  4. Кашель при злокачественных новообразованиях или на фоне лёгочного кровотечения (морфин, при бронхолёгочных заболеваниях – кодеин в сочетании с отхаркивающими средствами).

Осложнения.

  1. Лекарственная зависимость (психическая и физическая)

  2. Привыкание

  3. Синдром отмены

  4. Угнетение дыхания, вплоть до апноэ

  5. Олиго- или анурия

  6. Бради- или тахикардия

  7. Гипо- или гипертензия

  8. Обстипация

  9. Тошнота и рвота (центрального происхождения)

  10. Гинекомастия, импотенция и бесплодие – у мужчин; галакторея, дисменорея и бесплодие у женщин;

  11. Аллергические реакции.

Противопоказания.

  1. Гиперчувствительность.

  2. Применение полных агонистов совместно с агонистами-антагонистами.

  3. Черепно-мозговая травма (в т.ч. внутричерепная гипертензия).

  4. Дыхательная недостаточность.

  5. Тяжёлая печёночная недостаточность.

  6. Недостаточность надпочечников и гипотиреоз.

  7. Алкогольная интоксикация.

  8. Абдоминальная боль неясной этиологии.

  9. Возраст до 3 лет и старческий возраст.

  10. Беременность.

Лечение острого отравления опиоиднымианальгетиками.

Симптом: утрата сознания (в тяжёлыхслучаях – кома), миоз, брадикардия,гипотония, поверхностное дыхание, вплотьдо дыхания типа Чейна-Стокса, холоднаясухая бледная кожа, сохранённыесухожильные рефлексы.

Лечение: 1. Промывание желудка слабымраствором перманганата калия (при любыхпутях введения).

  1. Введение антагониста опиоидных рецепторов – налоксона

  2. Инъекция атропина – для снятия вагомиметического влияния опиоидов.

  3. Форсированный диурез (с катетеризацией мочевого пузыря)

  4. Симптоматическая терапия (ά,β-адреномиметики, Н1-антигистаминные препараты).

Хроническое воздействие антагонистами.

Хроническое воздействие налоксономи налтрексоном сопровождается повышениемплотности опиоидных рецепторов. Этоявление получило название up-regulation.Агонисты оказывают противоположноедействие на число рецепторов –down-regulation.

Однако, есть исследования, показывающие,что на начальном этапе взаимодействияантагонистов с опиоидными рецепторамиможет развиться состояние down-regulation.Такой феномен свидетельствует опроявлении налоксоном и налтрексономсвойств агонистов.

Для проведениязаместительной терапии рассматриваемыепрепараты не используются и из-за явногопреобладания антагонистическогопрофиля. Однако, включение налоксона всхему противорецедивного лечения резкоповышает качество терапии.

Налоксон иналтрексон в низких дозах (концентрациях)усиливают антиноцицептивную активностьморфина и опиоидных анальгетиков.

Включение блокаторов опиоидныхрецепторов в схемы лечения болевогосиндрома не только повышает эффективностьтерапии, но и противодействует развитиютолерантности и зависимости.

Лечение опиоидной зависимости.

Пероральное назначение антагонистаопиоидных рецепторов – налтрексона,длительность действия которого составляетдо 72 часов. Использование антагонистовили агонистов-антагонистов опиоидныхрецепторов у лиц с опиоидной зависимостьюсопровождается развитием синдромаотмены (абстинентный синдром).

Синдром отмены опиоидов

Объективные признаки

Субъективные признаки

Предшественники (3-4 часа после последнего употребления наркотика).

– боязнь синдрома отмены;

– чувство тревоги;

– страстное желание принять наркотическое вещество;

– действия, направленные на приобретение наркотика.

Ранние проявления (8-10 часов после последней дозы наркотика).

– потливость;

– зевота;

– ринорея;

– слёзотечение;

– расширенные зрачки.

– чувство тревоги и нетерпеливость;

– заложенность носа;

– действия, направленные на приобретение наркотика;

– желудочные колики.

Развившийся синдром (1-2 суток после последней дозы наркотика).

– тремор;

– пилоэрекция;

– рвота;

– диарея;

– лихорадка;

– спазмы мышц;

– повышенное АД;

– тахикардия.

– выраженное чувство тревоги:

– нетерпеливость;

– мышечная боль;

– импульсивное поведение;

– озноб;

– головная боль;

– раздражительность.

Затяжная абстиненция (может продолжаться до 6 месяцев).

– гипотензия;

– брадикардия.

– бессонница;

– пассивность;

– отсутствие аппетита;

– стимулообусловленная тяга к наркотику.

Лечение абстинентного синдрома.

  1. Метадон – синтетический длительно действующий (24 – 36 часов) агонист опиоидных рецепторов.

    Снижает потребность в приёме наркотика без развития эйфории, угнетения дыхания, анальгезии, при сохраненных работоспособности, возможности заниматься умственным и физическим трудом.

    Метадоновая детоксикация проводится в течение от 30 до 180 дней (этот препарат в РФ по данным показаниям не используется).

  2. Клонидин (клофелин) – агонист пресинаптических ά2-адренорецепторов, смягчает физиологические симптомы синдрома отмены, но лишь незначительно ослабляет психологические проявления (тяга к приёму наркотика и др.).

    Преимуществами препарата являются отсутствие эйфории и развития пристрастия.

    Для поддерживающей терапии опиоидной зависимости изучается возможность применения бупренорфина (частичный агонист опиоидных рецепторов), ацеторфана (активный ингибитор энкефалиназы) и ибогаина (алкалоида с галлюциногенными и стимулирующими свойствами).

Источник: https://studfile.net/preview/469844/

Здоровая осанка
Добавить комментарий