Синдром кеннеди

Генетическое обследование на болезнь Кеннеди (спинальная и бульбарная мышечная атрофия) в гене AR

Синдром кеннеди

[42-050] Генетическое обследование на болезнь Кеннеди (спинальная и бульбарная мышечная атрофия) в гене AR

4400 руб.

Увеличение числа CAG-триплетных повторов (экспансия) в гене AR является причиной развития болезни Кеннеди (спинальная и бульбарная мышечная атрофия), Х-сцепленного неврологического заболевания.

Синонимы русские

Спинальная и бульбарная мышечная атрофия (болезнь Кеннеди – БК), ген AR, экспансия триплетных повторов, генетическое обследование.

Синонимы английские

Spinal and Bulbar Muscular Atrophy (Kennedy’s Disease, SBMA, X-Linked Spinal and Bulbar Muscular Atrophy), gene AR, expansion of CAG (cytosine-adenine-guanine) triplet repeats.

Название гена

Ген AR.

Локализация гена на хромосоме

Локус Xq12.

Метод исследования

Фрагментный анализ гена AR.

Какой биоматериал можно использовать для исследования?

Венозную кровь.

Как правильно подготовиться к исследованию?

  • Не курить в течение 30 минут до исследования.

Общая информация об исследовании

Спинальная и бульбарная мышечная атрофия (болезнь Кеннеди – БК) – наследственное прогрессирующее нейромышечное заболевание, характеризующееся экспансией CAG-тринуклеотидных повторов в гене AR, располагающегося на Х-хромосоме и кодирующего андрогеновый рецептор (АР).

БК – Х-сцепленное заболевание и наследуется по доминантному типу, то есть имеется 50% риска наследования данного заболевания от больной матери и 100% от отца. Для БК характерен феномен антиципации. Размер экспансии коррелирует с тяжестью симптоматики, уровнем пенетрантности и временем первых проявлений заболевания.

Считается, что болезнь Кеннеди может наблюдаться только у мужчин, хотя были описаны случаи, когда гетеро- или гомозиготная экспансия CAG-повторов в гене AR приводила у женщин к появлению легкой симптоматики данного заболевания.

Белок АР представляет собой рецептор стероидных гормонов. У пациентов с БК белок АР имеет аномально длинный полиглутаминовый участок (CAG-повторы кодируют аминокислоту глутамин), который изменяет и дестабилизирует конформацию белка, снижает функциональную способность рецептора, а также приводит к мутации типа “приобретение функции”.

Встречаемость сильно варьируется и составляет от 1:150000 до 420:100000.

Клинические проявления:

Неврологические

  • Слабость в дистальных и проксимальных мышцах, судороги, частые падения и сложности с ходьбой, акционный тремор.
  • Атрофия мышц проксимальных и дистальных отделов, контрактура суставов.
  • Нарушение глотания и речи, развитие аспирационной пневмонии и дыхательная недостаточность на фоне слабости дыхательной мускулатуры, ГЭРБ, запоры.
  • Небольшое нарушение сенсорной функции в дистальных частях конечностей.

Эндокринологические:

  • Снижение чувствительности к андрогенам: гинекомастия, атрофия яичек, олиго/азооспермия.

Инструментальное обследование: МРТ головного мозга – региональная атрофия в лобных областях серого и белого вещества (включая субкортикальные области), а также дорсальной части ствола головного мозга.

Для чего используется исследование?

В соответствии с международными клиническими рекомендациями, генетическое обследование на болезнь Кеннеди проводится при наличии у пациента клинической симптоматики, характерной для данного заболевания, а также родственникам и детям больного.

Когда назначается исследование?

  • При подозрении на болезнь Кеннеди;
  • при дифференциальной диагностики болезни моторных нейронов;
  • при дифференциальной диагностики мышечной слабости;
  • при дифференциальной диагностики гипер-КФК-емии;
  • при дифференциальной диагностики бесплодия и гинекомастии;
  • при раннем выявлении заболевания у родственников;
  • при планировании семьи.

Что означают результаты?

Генетическое обследование является основным методом подтверждения диагноза и основано на подсчете числа тройных CAG-повторов с помощью метода фрагментного анализа в гене AR. Диагностическая значимость обнаруженного числа CAG-повторов в гене AR представлена в таблице:

Количество CAG-повторовДиагностическая значимость
≤ 34Нормальные аллели
35-37Умеренное увеличение с низкой пенетрантностью и возможным риском развития БК у потомства
≥ 38Выраженная экспансия. Диагноз “БК” подтвержден

Что может влиять на результат?

Хотя генетический тест является точным методом лабораторной диагностики, время клинических проявлений заболевания (пенетрантность болезни) зависит от внешней среды, индивидуальных генетических факторов. Для оценки характера наследования у детей и родственников, риска прогрессирования заболевания и назначения лечения рекомендуется получить консультацию специалиста.

Важные замечания

  • Для получения заключения по результату обследования необходимо проконсультироваться у клинического генетика.

Кто назначает исследование?

Невролог, психиатр, врач-генетик, уролог, репродуктолог.

Также рекомендуется

[13-092] Диагностика миастении (антитела к ацетилхолиновому рецептору (АхР)) [13-143] Определение числа копий или отсутствия гена РМP22 при болезни Шарко – Мари – Тута и наследственной нейропатии с подверженностью параличу от сдавления (ННПС) [42-072] Генодиагностика при мышечной дистрофии Дюшенна – Беккера

Литература

  • La Spada A. Spinal and Bulbar Muscular Atrophy. 1999 Feb 26 [Updated 2017 Jan 26]. In: Adam MP, Ardinger HH, Pagon RA, et al., editors. GeneReviews® [Internet]. Seattle (WA): University of Washington, Seattle; 1993-2018.
  • Grunseich C, Rinaldi C, Fischbeck KH. Spinal and bulbar muscular atrophy: pathogenesis and clinical management. Oral Dis 2013;20:6–9.

Источник: https://helix.ru/kb/item/42-050

Бульбоспинальная амиотрофия Кеннеди

Синдром кеннеди

Бульбоспинальная амиотрофия Кеннеди — это взрослая форма спинальной мышечной атрофии, отличительной особенностью которой является медленное и относительно благоприятное течение.

Проявляется сочетанием вялых парезов проксимальных мышечных групп конечностей, бульбарного синдрома и эндокринных расстройств. Диагностический поиск проводится с применением электронейромиографии, исследования мышечного биоптата, генеалогического анализа, ДНК-диагностики, оценки андрогенного профиля.

Терапия симптоматическая: метаболические, гормональные средства, бета-агонисты, лечебная гимнастика, массаж.

G12.1 Другие наследственные спинальные мышечные атрофии

Бульбоспинальная амиотрофия Кеннеди — генетически обусловленная редкая патология нервной системы, сопровождающаяся эндокринными нарушениями. Своим названием обязана американскому неврологу В. Кеннеди, впервые детально описавшему ее в 1968 г.

Наследуется рецессивно сцепленно с Х-хромосомой. Наряду со скапулоперонеальной, дистальной, мономелической, окулофарингеальной мышечной атрофией, в клинической неврологии амиотрофия Кеннеди относится к взрослым формам спинальных амиотрофий.

Ее дебют происходит после 40-летнего возраста.

Согласно мировой статистике, распространенность находится на уровне 25 случаев на 1 млн. человек. На конец ХХ века в России было зарегистрировано лишь 10 верифицированных семейных случаев бульбоспинальной амиотрофии. Подобная редкость может быть связана с недостаточно точной диагностикой, в результате которой заболевание трактуется как боковой амиотрофический склероз.

Бульбоспинальная амиотрофия Кеннеди

Генетическим субстратом заболевания является экспансия (увеличение числа повторов) триплета ЦАГ (цитозин-аденин-гуанин) в гене андрогенного рецептора, локализующемся на участке Хq21-22 длинного плеча Х-хромосомы.

Сцепленное с Х-хромосомой наследование бульбоспинальной амиотрофии обуславливает заболеваемость преимущественно лиц мужского пола. Женщина может заболеть в случае, если она наследует одну дефектную Х-хромосому от матери, а вторую — от отца. Однако у женщин амиотрофия Кеннеди имеет более мягкое течение, тяжелые случаи наблюдаются редко, возможна субклиническая форма.

Ядро патогенеза составляют дегенеративные изменения ядер мозгового ствола и передних рогов спинного мозга. В результате генетической мутации патологически измененный белок андрогенного рецептора располагается не в ядре клеток, а в цитоплазме.

Благодаря устойчивости мутантного белка к действию протеолитических ферментов лизосом он начинает скапливаться в больших количествах, оказывает цитотоксическое действие и нарушает функцию митохондрий, тем самым вызывая гибель двигательных нейронов спинного мозга и нейронов ядер продолговатого мозга.

Вследствие дефекта иннервации и нейротрофики мышц вторично возникает их постепенная атрофия. Поражение ствола приводит к развитию бульбарного синдрома и возникает спустя 10-20 лет после появления периферических парезов, связанных с поражением спинальных мотонейронов передних рогов.

Также мутации в рецепторе приводят к снижению его чувствительности к мужским половым гормонам (тестостерону, дигидротестостерону) – развиваются изменения в репродуктивной функции (атрофия яичек, падение фертильности), расстройства липидного и белкового обмена (уменьшение мышечной массы, ожирение, снижение минеральной плотности костей).

Манифестация заболевания, как правило, происходит в период от 40 до 50 лет. Характерно начало с медленно прогрессирующей слабости в проксимальных отделах конечностей: в плечах и бедрах.

Парезы сопровождаются фасцикулярными подергиваниями, мышечной гипотонией, атрофией мышечной ткани, угасанием сухожильных рефлексов; постепенно распространяются несколько дистальнее. Чувствительная сфера остается интактной.

Патологические пирамидные знаки отсутствуют.

Спустя 10-20 лет от дебюта возникают периоральные фасцикуляции, бульбарные проявления (дисфагия, дисфония, дизартрия), фасцикуляции и атрофические изменения языка. Могут сформироваться контрактуры суставов.

Фасцикуляции периоральной мускулатуры выступают маркером бульбоспинальной амиотрофии.

Они представляют собой быстрые непроизвольные сокращения расположенных вокруг рта мышц, приводящие к подергиванию уголков рта или вытягиванию губ трубочкой.

Зачастую амиотрофия Кеннеди сопровождается эндокринной патологией. У больных мужчин наблюдается гинекомастия, снижение либидо, импотенция, атрофия тестикул. Примерно у трети диагностируется мужское бесплодие связанное с азооспермией.

В 30% случаев отмечается сахарный диабет.

Симптомы гипогонадизма и признаки феминизации проявляются на фоне нормальных показателей тестостерона крови и, скорее всего, обусловлены дефектом андрогенных рецепторов, заключающемся в их нечувствительности к мужским гормонам.

Несмотря на генетический характер заболевания и поражение центральной нервной системы, благодаря поздней манифестации и медленному прогрессированию серьезные жизнеугрожающие осложнения при бульбоспинальной амиотрофии Кеннеди случаются редко. Наиболее частые неблагоприятные (эректильная дисфункция, первичное бесплодие) последствия связаны с низкой чувствительностью к тестостерону.

Частые падения вследствие мышечной слабости и остеопороз повышают риск патологических переломов. Крайне редко, в тяжелых ситуациях из-за атрофии мышц глотки и дыхательной мускулатуры возможно попадание пищи в дыхательные пути (аспирация) и дыхательная недостаточность. У единиц обнаруживают рак грудной железы.

Пациенты с бульбоспинальной амиотрофией Кеннеди находятся под совместным наблюдением врача-невролога и эндокринолога. При общем осмотре больного обращается внимание на снижение мышечного тонуса, ослабление сухожильных рефлексов, псевдогипертрофию икроножных мышц. Дополнительные методы обследования включают:

  • Лабораторные исследования. В биохимическом анализе крови отмечаются увеличение концентрации глюкозы, гликированного гемоглобина, креатинфосфокиназы, печеночных трансаминаз (АЛТ, АСТ). Несмотря на ярко выраженный в клинической картине гипогонадизм, уровень тестостерона в крови нормальный или даже слегка повышенный. В анализе мочи выявляется глюкозурия и повышение относительной плотности.
  • ЭМГ. При проведении игольчатой электромиографии обнаруживают увеличение средней длительности, средней и максимальной амплитуды потенциалов действия. Могут быть зарегистрированы потенциалы мышечной фибрилляции.
  • Гистология. При гистологическом исследовании в спинном мозге отмечаются нейроаксональная дегенерация, в мышцах – некроз миофибрилл, разрастание соединительной и жировой ткани.
  • Генетическое исследование. ДНК-тест считается верифицирующим методом диагностики. с помощью полимеразной цепной реакции в гене рецептора андрогенов выявляется увеличение количества повторов (ЦАГ).

Дифференциальная диагностика

Дифференциальный диагноз проводится с другими нейродегенеративными заболеваниями, затрагивающими мышцы:

Отличительная особенность бульбоспинальной амиотрофии заключается в сочетании поражения двигательный нейронов и эндокринной патологии мужской половой сферы (гипогонадизмом).

Всех пациентов необходимо обязательно госпитализировать в неврологический стационар. На сегодняшний день не существует методов лечения, способных предотвратить дегенеративные процессы в нервных клетках.

Все направления терапии носят симптоматический характер. Больным с нарушениями углеводного обмена (сахарный диабет, снижение толерантности к глюкозе) рекомендуется соблюдение диеты с ограничением углеводов.

Помощь в замедлении прогрессирования атрофии в мышцах оказывают регулярные занятия лечебной физкультурой и сеансы массажа. Для лечения бульбоспинальной амиотрофии Кеннедиприменяются следующие лекарственные препараты:

  • Метаболические средства. Для улучшения метаболизма в нервной и мышечной ткани назначаются ноотропы (пирацетам, гамма-аминомасляная кислота), L-карнитин, препараты, улучшающие митохондриальную функцию (коэнзим Q10, янтарная кислота).
  • Инсулин и сахароснижающие препараты. В случае развития сахарного диабета к лечению добавляются инсулин и синтетические противодиабетические средства – бигуаниды (метформин), производные сульфонилмочевины (глибенкламид).
  • Тестостерон. Вопрос о применении в качестве заместительной гормональной терапии тестостероном остается открытым. С одной стороны, он необходим для борьбы с гипогонадизмом, с другой – может ухудшить состояние больного путем усиления стимуляции патологических рецепторов.
  • Антиандрогены. Учитывая вероятную роль тестостерона в повреждении мотонейронов, патогенетически обосновано назначение препаратов, снижающих его выработку (лейпрорелин, дутастерид) или блокирующих рецепторы андрогенов (флутамид).
  • Кленбутерол. Недавние исследования показали, что использование для лечения амиотрофии Кеннеди агониста бета-адренергических рецепторов Кленбутерола показало эффективность в виде уменьшения мышечной слабости у пациентов.

Прогноз амиотрофии Кеннеди относительно благоприятный. Благодаря медленному течению пациенты сохраняют способность к передвижению и самообслуживанию. Продолжительность жизни не меньше, чем в целом в популяции. Однако по причине гормональных расстройств имеется повышенная вероятность развития злокачественных новообразований, в частности — рака грудной железы у мужчин.

Источник: https://www.KrasotaiMedicina.ru/diseases/zabolevanija_neurology/Kennedy-amyotrophy

Синдром Фостера-Кеннеди. Синдромы корковых поражения обонятельного пути

Синдром кеннеди

При объемных процессах в лобной доле или прилежащих к ней оболочках формируется синдром Фостера-Кеннеди.

Он описан также при оптикохиазмальном арахноидите, при заболеваниях сосудов основания мозга (склерозе, аневризме внутренней сонной артерии).

Синдром Фостера-Кеннеди характеризуется снижением или полным отсутствием зрения с картиной первичной атрофии соска зрительного нерва, гипосмией на стороне очага, на противоположной стороне – застойными явлениями на глазном дне.

Dobois-Poulsen, 1952, различает три варианта этого синдрома: 1) центральная скотома с нормальным глазным дном на одном глазу, на другом – застойный сосок. 2) центральная скотома с простой атрофией на одном глазу, на другом -застойный сосок.

3) простая атрофия со слепотой на одном глазу и вторичная атрофия -на другом.

Центральная скотома при первом варианте синдрома Фостера-Кеннеди может быть объяснена особенностями кровоснабжения паппиломакулярного пучка.

В отношении кровоснабжения он находится в худших условиях, чем периферия зрительного нерва, поэтому при сдавлении сосудов, питающих зрительный нерв, в первую очередь выпадает центральное зрение.

Возникновение синдрома Фостера-Кеннеди объясняется следующим: вначале сдавлению подвергается зрительный нерв, что приводит к развитию атрофии соска зрительного нерва на стороне компрессии, в дальнейшем при развитии внутричерепной гипертензии эта атрофия препятствует возникновению застойных явлений на стороне очага.

Е.Ж. Трон, 1968, описывает так называемый “обратный синдром Фостера-Кеннеди“. В этом случае застойный сосок определяется на стороне опухоли, простая же атрофия – на противоположной стороне. Данная клиника может наблюдаться при опухоли височной доли со смещением мозга и сдавлением зрительного нерва на противоположной стороне.

Локализация очага в области коркового обонятельного анализатора (гиппокампова извилина, крючок морского конька, аммонов рог) при одностороннем расположении патологического процесса обнаруживает двустороннее снижение обоняния, более выраженное на противоположной стороне.

К корковым симптомам выпадения относится нарушение способности различать запахи. Эту патологию связывают с поражением аммонова рога.

Понижение и утрата способности точно узнавать и словесно обозначать (идентифицировать) запахи возникает при локализации очага в крючке морского конька.

При поражении височной доли наблюдаются паросмии (вместо одного запаха больной называет другой), обонятельное последействие.

К корковым симптомам раздражения относятся обонятельные галлюцинации – восприятие несуществующих запахов. Они могут сочетаться с разнообразными сенсорно-вегетативными ощущениями, иметь выраженную эмоциональную окраску. Обонятельная галлюцинация может быть самостоятельной или служить аурой развернутого эпилептического припадка.

Сочетание обонятельных и вкусовых галлюцинаций с эпилептическими припадками характерно для поражения крючка гиппокампа и миндалевидного тела (унцинатные припадки).

При совместном поражении основания височной доли и диэнцефальной области возможна обонятельная гиперпатия, когда даже приятный запах воспринимается с неприятным, болезненным, плохо локализованным ощущением, выраженной аффективной реакцией. При поражении височно-теменной области наблюдается обонятельная аллоэстезия с нарушением локализации обонятельных ощущений.

Снижение обоняния описано при поражении черепных нервов. Так, при невралгиях ветвей тройничного нерва обоняние страдает за счет выпадения тригеминального тактильного компонента восприятия запахов. Больной с данной патологией плохо ощущает запах ментола, уксусной кислоты, нашатырного спирта.

При поражении промежуточного нерва снижение обоняния может быть обусловлено нарушением секреции слизи слизистой оболочкой обонятельной области или снижением вкусового восприятия запахов. В последнем случае нарушается восприятие хлороформа.

Гипосмия может иметь место и при парезе крыльев (крыла) носа при периферической нейропатии лицевого нерва.

– Также рекомендуем “Анатомия зрительного пути. Центральный нейрон зрительного пути”

Оглавление темы “Признаки поражения первой и второй пары черепных нервов”:
1. Первая пара черепных нервов. Семиотика поражения обонятельного пути
2. Исследование обонятельных нервов. Синдромы поражения обоняния
3. Синдром Фостера-Кеннеди. Синдромы корковых поражения обонятельного пути
4. Анатомия зрительного пути. Центральный нейрон зрительного пути
5. Исследование зрительного пути. Методы обследования зрительных нервов
6. Поражение зрительного нерва. Ретробульбарный неврит
7. Хиазмальный синдром. Признаки хиазмального синдрома
8. Трактусовый синдром. Поражение центрального зрительного пути от коленчатого тела и выше
9. Поражение области шпорной борозды. Поражение полей 18, 19 головного мозга
10. Варианты зрительной агнозии. Апрактические нарушения при поражении теменно-затылочных отделов коры

Источник: https://meduniver.com/Medical/Anatom/613.html

Синдром Фостера-Кеннеди: этиология, диагностика и лечение патологии

Синдром кеннеди

В 1911 году невролог Роберт Фостер-Кеннеди путем анализа медицинских записей выявил ранее не описанный синдром. Его суть состояла в прогрессирующей деградации нерва и падении остроты зрения первого глазного яблока при параллельном развитии дискового застоя нерва во втором.

Причины патологии

Синдром Фостера-Кеннеди может быть спровоцирован следующими состояниями:

  • новообразования или гнойные воспаления головного мозга;
  • выпячивание стенки артерий головного мозга;
  • воспалительный процесс мозговых оболочек;
  • ЧМТ открытого либо закрытого типа;
  • эхинококкоз головного мозга;
  • склероз аорты.

Помимо вышеописанных случаев, патология может возникнуть под влиянием болезней глазницы:

  • арахноидэндотелиомы, прорастающей в череп путем верхней щели;
  • ретробульбарной гуммы, сопряженной с люэтическим менингитом.

Заболевание может провоцироваться катастрофическими изменениями головного мозга в любой области (затылочной, височной, лобной или теменной) в качестве симптома по соседству или же симптома на отдалении. Последний термин означает смещение головного мозга под действием новообразования или посредством расширенной желудочковой системы.

Механизм заболевания

Синдром Фостера-Кеннеди характеризуется первоначальным сдавливанием интракраниального участка глазного нерва. В результате этого формируется обычная атрофия.

Если патология прогрессирует, увеличивается давление внутри черепной коробки. В свою очередь, это провоцирует сосковую застойность на другом глазу.

При этом похожее явление не развивается на первоначально пораженном глазу ввиду атрофии зрительного канала.

Глаз, оказавшийся истощенным, часто подвержен формированию на нем центральной скотомы, что находится в зависимости от падения качества кровоснабжения папилло-макулярного пучка на интракраниальном участке глазного нерва.

Застойность соска другого глаза может провоцироваться не только скачком давления вверх внутри черепной коробки, но и воздействием основной патологии на интракраниальный участок второго глазного нерва — хиазму. Поэтому при синдроме Фостера-Кеннеди неврология выделяет простую и осложненную сосковую застойность. Осложнение характеризуется сужением поля зрения.

Стадии

Течение патологии проходит следующие этапы:

  1. На одном глазном яблоке диагностируется центральная скотома, дно без аномалий. Второй глаз имеет сосковую застойность.
  2. К центральной скотоме одного глазного яблока добавляется истощение зрительного нерва. На втором глазу по-прежнему есть застойность.
  3. Первое глазное яблоко слепнет ввиду полного отмирания нерва. В другом глазу развивается вторичное истощение.

Стоит отметить, что вышеперечисленные этапы могут являться не только стадиями синдрома Фостера-Кеннеди, но и просто его подвидами, развившимися независимо друг от друга.

“Обратная” патология

Иногда при развитии новообразований головного мозга может возникнуть обратный синдром Фостера-Кеннеди. То есть сосковый застой со стороны доброкачественного либо злокачественного новообразования и обычное истощение нерва на другом глазном яблоке. Это является следствием смещающего синдрома зрительного канала.

Во время роста новообразование сдвигает мозг в другую сторону, чем сдавливает интракраниальный участок глазного нерва. Последующее повышение давления внутри черепной коробки провоцирует застойность соска со стороны дислокации новообразования.

Таким образом, обратный синдром Фостера-Кеннеди — это симптоматическое отдаление.

Диагностирование

Для постановки диагноза потребуется консультация невролога и нейрохирурга. Помимо этого, необходимо пройти ряд обследований:

  • офтальмоскопию;
  • замер поля зрения как мануальной, так и автоматической статической периметрией;
  • визометрию;
  • компьютерная томография головного мозга;
  • магнитно-резонансная томография головного мозга;
  • МРТ-ангиографию (по показаниям).

Если необходима дифференцированная диагностика прехиазмального синдрома, то она проводится совместно с ретробульбарным, оптическим невритом, а также макулодистрофией и задней ишемической нейропатией.

Лечение синдрома Фостера-Кеннеди

Лечение патологии зависит от локализации обнаруженной опухоли или аневризмы. Как правило, проводится либо путем хирургического вмешательства, либо посредством лучевой терапии.

Схожие заболевания

Если на одном глазной яблоке развилась сосковая застойность, а на другом — вторичное истощение (или 5-я стадия соскового застоя) либо дисковая атрофия с остаточным застоем (4-я стадия), то это просто соски с застоем, имеющие осложнения. К синдрому Фостера-Кеннеди это заболевание не имеет никакого отношения.

Также не стоит путать эту патологию со случаями отмирания глазного нерва, сопряженного с дисковым отеком другого яблока, который возник на фоне ишемического защемления нерва либо ретробульбарного неврита.

Источник: https://labuda.blog/203947

Болезнь Кеннеди

Синдром кеннеди

Болезнь Кеннеди — это редкое, наследственное, медленно прогрессирующее нервно-мышечное расстройство.

Болезнь Кеннеди, как правило, представляет собой заболевание, возникающее у взрослых, когда симптомы проявляются в основном в возрасте 20-50 лет.

Болезнь характеризуется такими симптомами, как мышечная слабость и судороги в руках, ногах и области лица, увеличение груди и нарушении речи и глотания (дисфагия).

Болезнь Кеннеди поражает менее одного из 350 000 мужчин и обычно не встречается у женщин, которые защищены низким уровнем циркулирующего тестостерона, что объясняет характер наследования с ограниченным полом при этом расстройстве.

Лечение является симптоматическим и поддерживающим, а ожидаемая продолжительность жизни — нормальной, хотя небольшой процент пациентов (~ 10%) поддается заболеванию в возрасте 60-70 лет из-за глотательных осложнений (аспирационная пневмония, асфиксия) в результате бульбарной слабости.

Болезнь Кеннеди названа в честь доктора медицины Уильяма Р. Кеннеди, который описал это состояние в аннотации в 1966 году и в полном отчете в 1968 году.

Синонимы болезни:

  • Синдром Кеннеди;
  • спинально-бульбарная мышечная атрофия Кеннеди;
  • Х-сцепленная спинальная бульбарная мышечная атрофия;
  • спинобульбарная мышечная атрофия.

Признаки и симптомы

У больных неврологические симптомы начинают развиваться в возрасте 20-50 лет. Эти ранние симптомы включают:

  • слабость/судороги в мышцах рук и ног (проксимальных > дистальных);
  • слабость мышц лица, рта и языка;
  • трудности с речью и глотанием (дисфагия);
  • подергивание (фасцикуляция);
  • тремор и дрожь в определенных положениях;
  • увеличение груди (гинекомастия);
  • онемение;
  • бесплодие;
  • атрофия яичек.

Болезнь поражает нижние двигательные нейроны, которые отвечают за движение многих мышц ног, рук, рта и горла. Пострадавшие люди будут проявлять признаки подергивания, часто языка и/или рук, сопровождаемые мышечной слабостью и проблемами с лицевыми мышцами. Эти нейроны, соединяющие спинной мозг с мышцами, становятся дефектными и умирают, поэтому мышцы не могут сокращаться.

Разрушение этих нервов является основной причиной онемения, мышечной слабости и неспособности контролировать сокращение мышц. При отсутствии нормальной нервно-мышечной функции у пациента может возникнуть гипертрофирование икроножных мышц, характеризующиеся утолщением икроножных мышц из-за мышечных спазмов.

В некоторых случаях у пациентов может быть поражена одна сторона тела в большей степени, чем другая.

Болезнь также поражает нервы, контролирующие бульбарные мышцы, важные для дыхания, речи и глотания.

Может также возникнуть нечувствительность к андрогенам, иногда начинающаяся в подростковом возрасте и продолжающаяся в зрелом возрасте, характеризующаяся увеличением груди, уменьшением мужской внешности и бесплодием. Пациенты могут испытывать такие проблемы, как низкое количество сперматозоидов и эректильная дисфункция.

Причины

Болезнь Кеннеди вызвана изменением (мутацией) в гене AR, кодирующий белок, известный как рецептор андрогена на Х-хромосоме. Инструкции в каждом гене состоят из различных схем четырех основных химических веществ (нуклеотидных оснований), которые называются аденин (A), цитозин (C), гуанин (G) и тимин (T).

У людей с этим заболеванием имеется ненормальное сечение в гене AR, что связано с чрезмерным количеством повторений триагуклеотидов ЦАГ (CAG) в последовательности ДНК. Неповрежденный индивидуум имеет 10-35 ЦАГ-повторов в гене AR, в то время как человек с болезнью Кеннеди имеет более 36 ЦАГ-повторов в гене.

Рецептор андрогена находится в цитоплазме клетки, где он реагирует на сигналы от мужских половых гормонов (андрогенов).

Эти рецепторы распространены во многих тканях организма, таких как кожа, почка, предстательная железа, скелетные мышцы и двигательные нейроны центральной нервной системы в спинном мозге и стволе мозга.

У незатронутого человека гормон андрогена будет связываться с рецептором, а затем комплекс гормон-рецептор будет транслоцироваться в ядро, где он будет сигнализировать генам об увеличении продукции белка для различных функций.

При болезни Кеннеди точный механизм нарушения нейронов неизвестен, но он связан с измененным функционированием мутировавшего андрогенного рецептора.

Болезнь Кеннеди — это Х-сцепленное генетическое заболевание, встречающаяся главным образом у мужчин. Очень редко у женщин-носительниц аномального гена могут проявляться симптомы.

У нормальных женщин есть две Х-хромосомы, одна из которых является активированной хромосомой, а другая инактивированной.

Женщины-носительницы болезни Кеннеди обычно не проявляют симптомов, поскольку рецептор андрогена должен связываться со своим лигандом, тестостероном, транслоцироваться в ядро ​​и выполнять свои функции.

Поскольку у женщин низкий уровень тестостерона в крови, женщины-носительницы болезни Кеннеди не активируют свои мутировавшие андрогенные рецепторы, что делает безвредным мутировавшие состояние белка рецептора андрогена.

У мужчин есть только одна Х-хромосома, и у них разовьется болезнь Кеннеди, если они унаследуют Х-хромосому, содержащую ген болезни. Пораженные мужчины с Х-сцепленными расстройствами всегда передают дефектный ген своим дочерям, а сыновьям передают только свою нормальную Y-хромосому.

Следовательно, все дочери больного мужчины будут носительницами этой болезни, в то время как сыновья больного мужчины не будут болеть.

Сыновья женщин-носительниц имеют 50% вероятность наследования явного заболевания, в то время как дочери имеют 50% вероятность стать бессимптомными носительницами.

Затронутые группы населения

Болезнь Кеннеди поражает менее 1 на 350 000 мужчин и очень редко встречается у женщин. Болезнь Кеннеди была диагностирована в России, США, Европе, Азии, Южной Америке и Австралии. В России описаны не более 10 случаев. Японское население, похоже, имеет очень высокую распространенность болезни Кеннеди из-за эффекта основателя.

Близкие расстройства

Симптомы следующих расстройств могут быть похожи на симптомы болезни Кеннеди. Сравнения могут быть полезны для дифференциальной диагностики:

  • Адренолейкодистрофия является одной из многих форм лейкодистрофий. Подростковая или взрослая форма заболевания называется адреномиелонейропатией, и симптомы этой формы адренолейкодистрофии могут быть похожими с симптомами болезни Кеннеди. Симптомы обычно появляются в возрасте 21-35 лет. Они могут включать прогрессирующую скованность ног, спастический частичный паралич нижних конечностей и атаксию (неуклюжесть при ходьбе). Может присутствовать снижение функции половых желез. У взрослых адренолейкодистрофия прогрессирует медленно, однако, в конечном итоге, может привести к ухудшению функции мозга.
  • Боковой амиотрофический склероз (БАС) является одной из групп заболеваний, известных как заболевания двигательных нейронов. Он характеризуется прогрессирующей дегенерацией и возможной гибелью нервных клеток (моторных нейронов) в головном мозге, стволе мозга и спинном мозге, которые облегчают связь между нервной системой и произвольными мышцами тела. Обычно моторные нейроны в головном мозге (верхние моторные нейроны) посылают сообщения моторным нейронам в спинном мозге (нижние моторные нейроны), а затем различным мышцам. БАС влияет как на верхний, так и на нижний двигательные нейроны, так что передача сообщений прерывается, и мышцы постепенно ослабевают и истощаются. В результате способность инициировать и контролировать добровольное движение теряется. В конечном итоге, БАС приводит к дыхательной недостаточности, поскольку больные теряют способность контролировать мышцы грудной клетки и диафрагмы. БАС часто называют болезнью Лу Герига. Как выясняется, до 10% пациентов с болезнью Кеннеди могут быть неправильно диагностированы с БАС до того, как будет установлено, что у них действительно болезнь Кеннеди.
  • Амиотрофия Кугельберга-Веландера представляет собой тип атрофии мышц позвоночника и наследуется как аутосомно-рецессивный генетический признак. Основные симптомы могут включать истощение и слабость мышц рук и ног, подергивание, неуклюжесть при ходьбе и, в конечном итоге, потерю рефлексов. Синдром Кугельберга-Веландера не проявляется при рождении, но обычно появляется в течение первых десяти-двадцати лет жизни.
  • Миастения — нервно-мышечное заболевание, характеризующиеся мышечной слабостью и мышечной усталостью. Хотя расстройство обычно проявляется в зрелом возрасте, симптомы могут появиться в любом возрасте. Состояние может быть ограничено определенными мышечными группами, в частности группами мышц глаз (глазная миастения), или может стать более генерализованным (генерализованная миастения), включая несколько мышечных групп. У большинства людей с миастенией развивается слабость и опущение век (птоз); слабость глазных мышц, приводящая к двойному зрению (диплопия); и чрезмерная мышечная усталость после активности. Дополнительные функции обычно включают слабость лицевых мышц; нарушение артикуляции речи (дизартрия); трудности с жеванием и глотанием (дисфагия); и слабость рук и ног (слабость проксимальных конечностей). Кроме того, примерно в 10 процентах случаев у больных людей могут развиться потенциально опасные для жизни осложнения из-за серьезного вовлечения мышц, используемых во время дыхания (миастенический криз). Миастения возникает в результате ненормальной иммунной реакции, при которой естественная иммунная защита организма (т.е. антитела) неадекватно атакует и постепенно разрушает определенные рецепторы в мышцах, которые получают нервные импульсы (антитело-опосредованный аутоиммунный ответ).
  • Окулофарингеальная мышечная дистрофия (ОФМД) является редким генетическим мышечным расстройством, которое начинается в зрелом возрасте, чаще всего в возрасте 40-60 лет. ОФМД характеризуется медленно прогрессирующим мышечным заболеванием (миопатия), поражающим мышцы верхних век и горла. У пострадавших может развиться опущение век (птоз), двоение в глазах (диплопия) и/или затруднение глотания (дисфагия). В итоге, могут быть задействованы дополнительные мышцы, включая мышцы верхней части ног и рук (слабость проксимальных конечностей). В некоторых случаях мышечная слабость ног может в конечном итоге вызвать трудности при ходьбе. ОФМД обычно наследуется по аутосомно-доминантному типу. ОФМД относится к группе редких генетических нарушений мышц, известных как мышечные дистрофии. Эти расстройства характеризуются слабостью и атрофией различных произвольных мышц тела. Примерно 30 различных расстройств составляют мышечные дистрофии. Расстройства поражают разные мышцы и имеют разные возрасты возникновения, тяжести и наследования. В отличие от ОФМД, большинство форм мышечной дистрофии начинаются в детстве или в подростковом возрасте.
  • Синдром Сандхоффа (болезнь Сандхоффа) — относиться к лизосомным болезням накопления, характеризующееся прогрессирующим ухудшением центральной нервной системы. Клинические симптомы болезни Сандхоффа идентичны болезни Тея-Сакса. Болезнь Сандхоффа — аутосомно-рецессивное генетическое заболевание, вызванное ненормальным геном бета-субъединицы фермента гексозаминидазы В. Эта ненормальность гена приводит к дефициту гексозаминидазы A и B, что приводит к накоплению жиров (липидов), называемых ганглиозидами GM2, в нейронах и других тканях.
  • Полимиозит представляет собой системное заболевание соединительной ткани, характеризующееся воспалительными и дегенеративными изменениями в мышцах, что приводит к симметричной слабости и некоторой степени мышечной атрофии. Основными пораженными областями являются бедро, плечи, руки, глотка и шея.
  • Синдром Гийена-Барре (СГБ) — редкое, быстро прогрессирующее заболевание, характеризующееся воспалением нервов (полиневрит), вызывающего мышечную слабость, иногда прогрессирующего до полного паралича. Хотя точная причина СГБ неизвестна, примерно в половине случаев возникновению синдрома предшествует вирусная или респираторная инфекция. Это привело к теории, что СГБ может быть аутоиммунным заболеванием (вызванным собственной иммунной системой организма). Повреждение оболочки (миелина) нервных аксонов (расширение нервной клетки, проводящей импульсы от тела нервной клетки) приводит к задержке передачи нервного сигнала. Это вызывает слабость мышц, поддерживающиеся поврежденными нервами. Различают следующие варианты СГБ (острая воспалительная нейропатия или острая воспалительная демиелинизирующая полирадикулонейропатия): синдром Миллера Фишера, острая моторно-сенсорная нейропатия и острая моторная нейропатия.

Диагностика

Диагноз болезни Кеннеди подозревается на основании физических признаков и симптомов, а иногда и семейного анамнеза. Диагноз может быть подтвержден молекулярно-генетическим анализом на образце крови для расширения тринуклеотидного повторения ЦАГ (CAG) в гене AR. У людей с более чем 36 CAG тринуклеотидными повторами в гене AR диагностируют это состояние.

Стандартные методы лечения

В настоящее время не существует известного метода лечения болезни Кеннеди. Физиотерапия, трудотерапия и логопедия обычно используются для адаптации к прогрессирующему заболеванию и поддержания навыков больного.

Для передвижения используются подтяжки, ходунки и инвалидные коляски. Иногда по мере необходимости применяется операция по уменьшению груди у пациентов с гинекомастией.

Тестостерон не является подходящим лечением, так как он может усугубить болезнь.

Прогноз

Болезнь Кеннеди медленно прогрессирует. Люди, как правило, остаются амбулаторными до поздней стадии заболевания, хотя некоторые могут быть привязаны к инвалидной коляске на более поздних стадиях. Продолжительность жизни людей с болезнью обычно нормальная.

Интересное

   

Источник: https://tvojajbolit.ru/nevrologiya/bolezn_kennedi/

Здоровая осанка
Добавить комментарий